Kā vispārējs pasākums sklerodermijas ārstēšanai parasti tiek lietots D-penicilamīns, zāles, kas spēj traucēt kolagēna sintēzi slimības sākumposmā, devās 125 gramus katru otro dienu. Šajā posmā glikokortikoīdi mazās devās, lai ārstētu pietūkumu (tūska), jo lielas devas var izraisīt nieru krīzi.

Lai ārstētu Raynaud parādību, ieteicams izvairīties no aukstuma un ievadīt kalcija kanālu bloķējošās zāles (nifedipīns un diltiazems); Ādas čūlu gadījumā var lietot zāles, piemēram, prostaciklīnu, bosentānu vai trombocītu antivielas (piemēram, acetilsalicilskābi). Ieteicams lietot arī mitrinātājus ādai.

Pacientiem ar barības vada simptomiem ir dotas protonu sūkņa inhibitoru zāles (piemēram, omeprazols). Zarnu baktēriju aizaugšanas gadījumos parasti tiek ievadīts kāda veida antibiotika. Locītavu stīvumu un sāpes ārstē ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (piemēram, ibuprofēnu).

Intersticiālu plaušu slimību ārstē ar skābekļa terapiju, bronhodilatatoriem, antibiotikām un ciklofosfamīdu un glikokortikoīdiem agrīnā stadijā (alveolīts). Gadījumos ar pulmonālu hipertensiju, cita starpā tiek izmantoti vazodilatatori (piemēram, nifedipīns), prostaciklīns un bosentāns.

Sirds slimība tiek ārstēta atkarībā no izpausmēm, kas rodas. Arteriālās hipertensijas ārstēšanai paredzētās zāles ir AKE inhibitori (angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori, piemēram, enalaprils).